无菌剂种类主要有**终灭菌的无菌制剂和未灭菌的无菌制剂，用冻干机生产的无菌制剂绝大多数是非**终灭菌的无菌制剂。对于非无菌保证主要取决于生产过程中的无菌控制。

  无菌剂对进入冻干机前的生产过程的控制主要包括清洗消毒用具(灌装泵、擦抹布等)、设备(隧道烘箱、灌装机、配料系统等)的清洗、消毒、包装材料(胶塞、铝盖子)、料液无菌过滤等。除此以外，还需要保证冻干箱本身的无菌性，例如，冻干箱在清洗和灭菌过程中需要保持无菌性;冻干机的清洗外置CIP水罐呼吸器需要保证其完整性检测合格。还需要保证冻干机生产时的无菌性，例如，冻干机小门充气过滤器滤芯需要保持其完整性;冻干产品压塞以前需要通入无菌空气或者氮气进行预复压，压塞完成以后，需要进气复压使箱体内的压力达到常压状态，方可开门出料，进气复压过滤器滤芯需要保证其完整性。所以，确保冷冻干燥机每一个滤芯的完整性是非常重要的。

关于过滤器完整性的规定。

中国GMP(2010版)对过滤器完整性的要求。

　我国GMP(2010版)附录第四十二条明确规定：进入无菌生产区的生产用气体(如压缩空气、氮气，但不包括可燃性气体)均应经过除菌过滤，应当定期检查除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性。

　国内GMP对过滤器滤芯的完整性检测并未明确规定灭菌前检测或灭菌后检测，该方法是在使用前检测还是使用后检测。当前，对实际的药品生产来说，建议在一批药品生产结束后，对过滤器滤芯进行消毒前的完整性检查，这样既符合GMP要求，操作也比较简单，可以判断每个批次的产品的无菌性是否得到保证。

　欧盟GMP对过滤器完整性的要求

　欧盟GMP(2008版)无菌药品附录1要求：除菌过滤膜应该在使用前及使用后立即采取合适的方法确认其完整性，可以采用起泡点、扩散流或压力保持的方法。

　在欧盟GMP2017年修订稿中，明确要求对于非**终灭菌的药品，要求在线进行过滤器完整性检测，以防止**对产品质量下降的不良影响。

FDA(FoodandDrug)颁布的cGMP对过滤器完整性的要求

　FDA对于过滤器完整性也有明确要求：完整性测试可以在过滤前进行，并应当在过滤后进行日常测试。过滤后，通过完整性测试，检测过滤过程中可能出现的泄漏或破损是非常重要的。可见，FDA也强调对于过滤器完整性检测的重要性。

PDA对过滤器完整性的要求

　PDA也明确规定：在过滤的前后需要对过滤器完整性进行检测。现行的GMP要求过滤器及过滤系统在使用前及使用后均需要进行完整性测试。